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癫痫为何会导致记忆力缺失

  尽管我们已经知道癫痫与阿兹海默症患者的记忆缺失以及认知障碍之间存在联系,但其中的分子机制并不清楚。在最近发表在《Nature Medicine》杂志上的一篇文章中,作者通过动物实验发现了一种能够解释偶发性的癫痫导致长期认知损伤的机制。这一发现或许有助于开发新型的降低阿兹海默症患者认知障碍以及其它与癫痫有关的症状的疗法。

癫痫为何会导致记忆力缺失

  研究者们检测了大脑中与记忆以及学习有关的大量蛋白质的表达水平,结果显示,有癫痫反应的阿兹海默症小鼠大脑海马区中一类叫做deltaFosB的蛋白表达水平有着显著的上升。该蛋白质与大脑特定区域的持续性活动有密切的联系,例如上瘾等等。而在这项研究中,作者发现在癫痫症状发生时,该蛋白质能够在海马区中存在相当长的时间,它的半衰期达到了8天以上,而大部分蛋白质的半衰期只有几个小时,最多不超过一两天。

  “有意思的是,由于deltaFosB是一个转录调控因子,因此它的作用是调节其它蛋白质的表达。这一发现表明deltaFosB 水平的上升或许能够导致与学习以及记忆有关的蛋白质的表达受阻”,作者说道:“事实上,我们发现deltaFosB 的表达量上升会伴随着其它一些蛋白,例如Cabindin的表达量的下降。Cabindin被认为参与了阿兹海默症以及癫痫症的发病过程,但其作用机制此前抑制不清楚,我们则认为deltaFosB能够调节calbindin的产生”。

  进一步的研究验证了他们的猜想。研究者们发现deltaFosB能够与calbindin基因结合,从而抑制该蛋白的表达。当deltaFosB活性被抑制或人为提高calbindin的表达水平,小鼠的记忆则得到了明显的恢复。而认为降低deltaFosB的表达水平则会导致记忆力的下降。因此,作者认为这两个蛋白质是调节基因的关键元件。

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